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AG PD Hörning

Arbeitsgruppe PD Hörning

Mechanismen der peripheren zellulären Immunregulation bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen

Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen wie der Morbus Crohn gehören zu den Erkrankungen, für die beim jetzigen Stand der Forschung eine multifaktorielle Ätiologie angenommen werden muss. Neben bakteriellen Erregern sowie Umwelteinflüssen wird unter anderem die Rolle von Immundefekten als maßgeblicher Auslöser des Krankheitsgeschehens diskutiert. Hierbei steht die Störung der Homöostase von pro-inflammatorischen und suppressiven, regulatorischen Zellen des Immunsystems im Vordergrund.

Auf dieser Basis beschäftigt sich die AG Hörning mit immunologischen Fragestellungen, um zu klären, inwieweit regulative B- und T-Lymphozyten im Vergleich zu den jeweiligen Effektorzellen unter einer immunmodulatorischen Therapie einer phänotypischen und funktionellen Veränderung hinsichtlich ihres Chemokinrezeptor- und Zytokinprofils unterliegen. Hierfür wird neben der durchflusszytometrischen Charakterisierung regulatorischer B- und T-Zellen die Aktivität immunregulatorischer intrazellulärer Signalkaskaden bestimmt.

Diese Untersuchungen erfolgen zum einen bei Kindern mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (M. Crohn, Colitis ulcerosa) im Rahmen der Immuno-CED Studie um den mangelnden Einfluss regulatorischer Immunzellen in diesem Krankheitskollektiv näher zu beleuchten. Zum anderen wird im Rahmen der Immuno-CF Studie die Auswirkungen einer neuartigen Therapie bei Mukoviszidose-Patienten auf zahlenmäßige Verteilung und Funktion peripherer mononukleärer Immunzellpopulationen untersucht.

Neben immunologischen Veränderungen unter dem Mikroskop beschäftigt sich die Arbeitsgruppe auch mit neuen bildgebenden Verfahren zur Charakterisierung morphologischer Veränderungen des Darms. In Zusammenarbeit mit der AG Knieling wird hier insbesondere die multispektrale optoakustische Tomographie (MSOT) sowohl im Tiermodell als auch in klinischen Studien angewendet, um den Krankheitsverlauf bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen besser zu verstehen.

Ein weiterer Forschungsfokus liegt im Bereich der Transplantationsimmunologie. Hier ist zur näheren Untersuchung tolerogener Therapiestrategien ein murines Herz- und Nierentransplantationsmodell etabliert. Es werden insbesondere Mechanismen zur zellulären Toleranzinduktion untersucht. Die hier gewonnenen Erkenntnisse und deren klinischer Stellenwert werden bei erwachsenen nierentransplantierten Patienten in Kooperation mit der Medizinischen Klinik IV (Prof. Dr. med. M. Schiffer) und der Arbeitsgruppe um Frau Prof. Dr. Diana Dudziak geprüft.

 

Leitung

PD Dr. med. André Hörning

Oberarzt, Leitender Arzt Fachbereich Pädiatrische Gastroenterologie, Hepatologie, Endoskopie

Mitarbeitende

Aktuell
Merlin Hess,
Matthias Wegener
Felix Werner,
Sabine Weber,
Luisa Heidenreich,
Benedikt Schwarz
Felix Werner,
Hannah Schmidt,
Maximilian Koch,
Melis Karakas,
Xinyi Wei
Yin Decheng
Natalie Kaiser
Hannah Hober
Katharina Yankouskaya
Sabrina Degen
Theresa Hironimus


Abgeschlossen
Dr. Alexander Schnell
Christoph Ehrsam
Caroline Aguilar
Carmen Aicher

 

  1. Christoph Ehrsam, Tobias Rechenauer, MD, Ida Allabauer, Gregor Siebenlist, MD, Sonja Kaspar, MD, Daniel Rieger, MD, Margit Schmid, MD, Aline Rückel, MD, Joachim Woelfle, MD, Arndt Hartmann, MD, Ralf Rieker, MD, Martin Raithel, MD, Carol Geppert*, MD, André Hoerning*, MD, Mucosal mast cell distribution in the gastrointestinal tract of children and adolescents: a preliminary study for establishing reference values, J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022 Jan 1;74(1):46-53. doi: 10.1097/MPG.0000000000003338. PMID: 34694267
  2. Regensburger AP*, Wagner AL*, Danko V, Jüngert J, Federle A, Klett D, Schuessler S, Buehler A, Neurath MF, Roos A, Lochmüller H, Woelfle J, Trollmann R, Waldner MJ, Knieling F. (2021) Multispectral optoacoustic tomography for non-invasive disease phenotyping in pediatric spinal muscular atrophy patients. Photoacoustics. 0;25:100315
  3. Jian Fu*, Christian H. K. Lehmann*, Xinning Wang, Mandy Wahlbuhl, Ida Allabauer, Benjamin Wilde, Lukas Amon, Sebastian Dolff, Robert Cesnjevar, Andreas Kribben, Joachim Woelfle, Wolfgang Rascher, Peter F. Hoyer, Diana Dudziak, Oliver Witzke and André Hoerning. CXCR4 Blockade Reduces the Severity of Murine Heart Allograft Rejection by Plasmacytoid Dendritic Cell-mediated immune regulation, Sci Rep. 2021 Dec 10;11(1):23815. doi: 10.1038/s41598-021-03115-z. PMID: 34893663; PMCID: PMC8664946.
  4. Regensburger AP*, Brown E*, Krönke G, Waldner MJ, Knieling F. (2021) Optoacoustic Imaging in Inflammation. Biomedicines. 28;9(5):483. doi: 10.3390/biomedicines9050483. PMID: 33924983; PMCID: PMC8145174.
  5. Yin D., Fu, J., Allabauer, I., Witzke, O., Rong, S, Hoerning, A., Blood Circuit Reconstruction in an Abdominal Mouse Heart Transplantation Model, J. Vis. Exp. 2021 Jun 3;(172), e62007, doi:10.3791/62007.
  6. Aguilar C*, Regensburger AP*, Knieling F, Wagner AL, Siebenlist G, Woelfle J, Koehler H, Hoerning A* Juengert J*. Paediatric Buried Bumper Syndrome: A diagnostic Validitiy of Transabdominal Ultrasound and Artificial Intelligence, Ultraschall in Med. May 2021; online ahead of print, * Shared first and senior authorship.
  7. Schnell A, Schwarz B, Wahlbuhl M, Allabauer I, Hess M, Weber S, Werner F, Schmidt H, Rechenauer T, Siebenlist G, Kaspar S, Ehrsam C, Rieger D, Rückel A, Metzler M, Christoph J, Woelfle J, Rascher W, Hoerning A. Distribution and Cytokine Profile of Peripheral B Cell Subsets Is Perturbed in Pediatric IBD and Partially Restored During a Successful IFX Therapy, Inflamm Bowel Dis. 2021 Jan 19;27(2):224-235. doi: 10.1093/ibd/izaa054. PMID: 32185399
  8. Wagner AL, Danko V, Federle A, Klett D, Simon D, Heiss R, Jüngert J, Uder M, Schett G, Neurath MF, Woelfle J, Waldner MJ, Trollmann R, Regensburger AP*, Knieling F*. (2020) Precision of handheld multispectral optoacoustic tomography for muscle imaging. Photoacoustics. 11;21:100220
  9. Regensburger AP, Wagner AL, Claussen J, Waldner MJ, Knieling F (2020) Shedding light on pediatric diseases: multispectral optoacoustic tomography at the doorway to clinical applications. Mol Cell Pediatr. 4;7(1):3;
  10. Regensburger AP , Fonteyne LM, Jüngert J, Wagner AM, Gerhalter T, Nagel AM, Heiss R, Flenkenthaler F, Qurashi M, Neurath MF, Klymiuk N, Kemter E, Froehlich T, Uder M, Woelfle J, Rascher W, Trollmann R, Wolf E, Waldner MJ*, Knieling F* (2019) Detection of collagens by multispectral optoacoustic tomography as an imaging biomarker for Duchenne muscular dystrophy. Nature medicine 25: 1905-1915;
  11. Regensburger AP, Knieling F, Feldkamp A, Rascher W, Diesch K, Woelfle J, Prokosch HU, Jungert J (2019) Time-tracking of Standard Ultrasound Examinations in children hospitals and children medical practices – A Multicenter Study by the Pediatric Section of the German Society of Ultrasound in Medicine. Ultraschall in Med 2019;
  12. Regensburger AP, Wagner AL, Hanslik G, Schüssler S, Rascher W, Fahlbusch F, Woelfle J, Jüngert J, Trollmann R, Knieling F (2019) Ultra High Frequency Ultrasound in Patients with Spinal Muscular Atrophy: A Retrospective Feasibility Study. Muscle and Nerve 61(3):E18-E21
  13. Regensburger AP, Konrad V, Trollmann R, Eyupoglu IY, Huebner H, Zierk J, Volkl TMK, Fahlbusch FB (2019) Treatment of Severe Traumatic Brain Injury in German Pediatric Intensive Care Units-a Survey of Current Practice. Childs Nerv Syst 35(5): 815-822
  14. Regensburger A, Rech J, Englbrecht M, Finzel S, Kraus S, Hecht K, Kleyer A, Haschka J, Hueber AJ, Cavallaro A, Schett G, Faustini F (2015) A Comparative Analysis of Magnetic Resonance Imaging and High-Resolution Peripheral Quantitative Computed Tomography of the Hand for the Detection of Erosion Repair in Rheumatoid Arthritis." Rheumatology(Oxford) 54(9): 1573-1581.
  15. Tebbe B, Wilde B, Wang J, Wang X, Jian F, Dolff S, Schedlowski M, Kribben A, Witzke O and Hoerning A. Renal Transplant Recipients Treated with Calcineurin-Inhibitors lack circulating immature CD19+CD24hiCD38hi Interleukin‐10 producing Regulatory B‐Lymphocytes, PLOSone 5. April 2016.
  16. Hoerning A, Wilde B, Wang J, Tebbe B, Jing L, Wang X, Jian F, Dolff S, Kribben A, Hoyer PF and Witzke O. Pharmacodynamic monitoring of mTOR inhibition by phosphoflow cytometric determination of p70S6 kinase activity, Transplantation, 2015 Jan; 99(1):210-9.